Amish Genleri Akıl Hastalıklarını Tedavi Etmenin Anahtarlarını Tutabilir

Lancaster, Pensilvanya’daki bir Amish ailesi, oğullarının son derece sıkıntılı ve mutsuz olduğunu bir süredir biliyordu. Şimdi yirmili yaşlarının başında, gelişmemişti ve 40.000 Eski Tarikat Amish’ten oluşan çiftçi topluluklarının üretken bir üyesi olarak yolunu bulamamıştı. Aile, oğullarının akıl sağlığını ele almak için birçok engelle karşılaştı.

Lancaster’daki Amish Araştırma Merkezi’nde (ARC) kayıtlı bir hemşire ve hemşire koordinatörü olan Susan Shaub, The Daily Beast’e bu gibi vakalar bir kriz noktasına ulaştığında, Amish topluluğu akıl hastalığı olan kişiler için destek grupları sağlıyor. Genellikle topluluk içinde, işlevsel seviyelerine uygun iş bulmalarına yardımcı olurlar. Finansmanı idare etmede onlara yardımcı olurlar ve masrafları karşılamak için para toplamak için yardım satışları düzenlerler.

Çoğu zaman, bu destek personeli, etkilenen kişiyi ARC’de ruh sağlığı ile ilgili tıbbi araştırma çalışmalarına da kaydeder.

2004’ten beri ARC’de çalışan Shaub, “Amiş aile üyelerinin, bazı kardeşlerinin katıldığını bildikleri takdirde bir araştırmaya katılma olasılığı daha yüksektir” dedi.

Yaklaşık yarım yüzyıldır, Amishlerle çalışan tıp araştırmacıları önemli buluşları ortaya çıkardılar. Buna göre Seth AmentBaltimore’daki Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde genetikçi ve sinirbilimci olan Dr. Ament, Amish popülasyonunda zenginleştirilmiş genetik varyantlardan birinin, kalp krizi nedeniyle ani ölüme yol açabilen bir kalp aritmi türü olan uzun QT sendromu riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu ekledi.

Ament, The Daily Beast’e “Eski Tarikat Amish’te benzersiz olan şey, bu hastalıklarla ilişkili yüklerin tüm aileye yayılmasıdır, çünkü bunlar esasen 40.000 kişilik bir ailedir” dedi. “Amiş ailesi çok büyük olduğu için, Amish’te gelecekte daha geniş nüfusa uygulanabilecek hassas ilaç stratejileri geliştirme fırsatları var.”

Bir son çalışma dergide yayınlandı Moleküler Psikiyatri dünya çapında yaklaşık 300 milyon insanı etkileyen depresyon, bipolar bozukluk ve diğer akıl hastalıklarının genetik nedenlerine ilişkin bilim adamlarının anlayışını artırdı.

Bu yeni çalışmanın ortak yazarlarından Ament, “Çalışmamızdan önce bildiğimiz şey, genetik faktörlerin bipolar bozukluk riskinin yüzde 80’e kadar ve majör depresif bozukluk riskinin yüzde 50’ye kadarını oluşturduğuydu” dedi. “Genel popülasyondaki çoğu etkilenen insan, her birinin çok küçük bir etkisi olan birçok risk varyantını miras alır. Ancak Amish popülasyonunda, dört kromozomal bölgede, birinin duygudurum bozukluğu riskini ikiye veya üçe katlayan spesifik genetik varyasyonu tanımlayabildik.” Bu genomik değişiklikler daha önce araştırmacılar tarafından bilinmiyordu.

Bu ifşaatlar, üniversitenin Eski Tarikat Amish hastalarının genom çapında ilişkilendirme çalışmalarını analiz eden Ament ve ekibinin yaklaşık on yıllık çalışmalarının doruk noktasıdır. Amish Araştırma Kliniği. Daha geniş bir popülasyonda akıl sağlığı hastalıklarının nedenlerinin daha derinden anlaşılmasına ve yeni ilaç geliştirme için potansiyel hedeflere yol açabilirler.

Genetikçiler, Lancaster’daki bu özel Amish topluluğunu “kurucu nüfus” olarak görüyorlar, yani bunlar, yalnızca birkaç kişiden oluşan başlangıç ​​topluluğunun doğrudan soyundan geliyorlar. Bu durumda, Lancaster Amish, 1700’lerin sonlarında Batı Avrupa’dan (çoğunlukla İsviçre-Alman kökenli) ABD’ye göç eden 400 kişiden geliyor.

Dini nedenlerle, Amishler yalnızca toplulukları içinde evlenirler, bu nedenle bu orijinal nüfus günümüzde 40.000’e çıktığı için, nüfus içindeki genetik çeşitlilik esas olarak orijinal 400 kurucudan türetilmiştir.

Başka bir deyişle, Lancaster’daki bu Eski Tarikat Amish’in üyeleri, yaklaşık 40.000 üyesi olan son derece büyük bir aileyi temsil ediyor.

Ament, “Bu, nüfusla ilgili ilginç şeylerden biri” dedi. Bize çok yakınlar ama yine de genetik ve kültürel olarak çok farklı bir grup.”

Araştırmanın başkanı Jonathan Pevsner’e göre, bu topluluk içindeki genetik çeşitlilik çok dar olduğundan, Amish bireylerinin genlerinde daha kolay keşfedilebilen belirli DNA varyantları olabilir. Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüleri’nin genom araştırmaları.

The Daily Beast’e konuşan Pevsner, “Amish’teki ruh hali bozukluklarının incelenmesi, özellikle yararlı olduğunu düşündüğümüz bir şey” dedi. “Dünya çapında araştırılmasını desteklediğimiz başka kurucu topluluklar da var, ancak Amish söz konusu olduğunda, bu oldukça verimli oldu.”

Ament, çalışmalara katılan Amish’lerin araştırmayı toplumları için karşılıklı olarak faydalı bulduklarına, bu nedenle çalışmayı iki yönlü bir ilişki olarak gördüklerine dikkat çekti.

Ament, “Dini nedenlerle, Amishler bazı modern teknolojileri kullanmıyorlar, ancak çok anlayışlılar ve kurucu toplulukların üyeleri olan insanların bazı nadir rahatsızlıklar için risk altında olduğunu anlıyorlar” dedi Ament. “Genetiklerinin daha geniş bir topluluk için değerli olduğunu da anlıyorlar, bu nedenle bu çalışmalara kaydoluyorlar ve ailelerini incelememize izin veriyorlar ve araştırma, cemaatlerinin liderleri tarafından destekleniyor.”

ARC ilk olarak 1994 yılında kurulmuş olmasına rağmen, Ament, bu Amish çalışmalarının kökenlerini daha da geriye, yaygın olarak “tıbbi genetiğin babası” 2008’de ölen McKusick, 1970’lerde Johns Hopkins Tıp Okulu’ndaki genetik araştırmalarına bipolar bozukluğu olan Amish hastalarını kaydetmeye başlamış ve çeşitli bozukluklarla resesif gen bağlantılarını ortaya çıkarmıştı. .

Ament, McKusick’in nispeten izole edilmiş bir gen havuzuna sahip bir grup olarak Pennsylvania’daki Eski Düzen Amish’i incelemeye yönelik hassas ama odaklanmış yaklaşımından ilham aldığını söyledi. Kalıtsal fiziksel anormalliklerinden ve bozukluklarından sorumlu genleri hızlı bir şekilde belirlemek için tıbbi ve genetik geçmişlerini kullanabileceğini fark etti.

O zamanlar, araştırmacılar hastalığın genetik yapısı hakkında pek bir şey bilmiyorlardı ve akıl sağlığı bozukluklarını açıklayan tek bir mutasyon olabileceğine dair umut vardı.

Ament, “Çalışmamızın Dr. McKusick’in çalışmalarının doruk noktası olduğunu söylemek istemiyorum, ancak Amish’teki duygudurum bozuklukları çalışmalarında önemli bir adım” dedi. “Beyindeki bipolar bozukluk ve depresyon gibi hastalıklara katkıda bulunan mekanizmaları anlamak için gerçek bir ilerleme kaydediyoruz ve bu, zamanla büyük olasılıkla bu hastalıkları tedavi etmenin daha kesin yollarına yol açacak.”

Shaub, The Daily Beast’e kliniğin, bir araştırmaya katılan herkesin gizliliğini sağlamak için Amish topluluğundaki ruh sağlığı çalışmaları konusunu her zaman dikkatli bir şekilde ele aldığını söyledi. En başından beri, kliniğin hemşireleri, kapıları açmaya ve hastaları işe almaya yardımcı olmak için Amish irtibat görevlileriyle yakın bir şekilde çalıştı. Şu anda, sekiz aktif çalışma ile ilgili 17 irtibat görevlisi bulunmaktadır.

“Yıllar geçtikçe topluluk, bu hanımların topluluğun bir parçası olmalarına rağmen HIPPA hasta mahremiyeti standartlarımıza bağlı kaldıklarını fark etti” dedi. “İnsanlar, bağlantılarımızın yanında bir şeyler paylaşmaktan çekinmeyeceklerini biliyorlar ve bu gizli tutulacak.”

Ament’in çalışması için hasta toplamaya yardımcı olan bağlantılardan biri olan Lavina Ebersol The Daily Beast’e şunları söyledi: “Akıl sağlığı sorunları olan insanlara orada biraz daha sessiz ve tereddütlü oturduklarını ve ailelerinde bu soruna sahip olabileceklerin biraz daha açık ve bu konuda konuşmaya ve akrabalarına yardım etmek için ellerinden geleni yapmak için çalışmaya katılmaya istekli olduklarını söyleyebilirsiniz.”

ARC uzun vadeli araştırma çalışmaları yaptığı için nihai sonuçların ne olacağını bilmeseler de Shaub, Amish katılımcılarının nesilden nesile ailelerde ruh sağlığı sorunları gördüklerini ve bu nedenle mümkünse gelecek nesil için durumu iyileştirmeye yardımcı olmak istediklerini söyledi.

Hastaların akıl sağlığı için hemen bir fayda sağlamayabileceğini, ancak kan testlerinden önce aç kalmaları gerektiğinde kahvaltı yapmak gibi iyi tedavi edildiğini sözlerine ekledi. Her biri, kolesterol düzeylerini ve diyabet ya da kardiyovasküler hastalık riskini test etmek için kan taramaları alıyor – “Bizim için yaptıklarından dolayı onlara küçük bir parça vermek için,” dedi Shaub.

ARC, Midwest’teki daha geniş bir benzer araştırma merkezleri ağının sadece bir parçasıdır. Klinik şu anda, yakında piyasaya sürmeyi bekledikleri iki ortak çalışma geliştiriyor. Özel Gereksinimi Olan Çocuklar için Das Deutsch Clinic (DDC) Middlefield, Ohio’da, Cleveland’ın hemen doğusunda. Heng Wang’a göre biri genel popülasyonlardaki genetik çeşitliliği inceleyecek, diğeri ise kardiyomiyopatiyi inceleyecek., DDC’nin tıbbi direktörü. ARC’den farklı olarak DDC Clinic, nadir görülen genetik hastalıklardan mustarip hastaları inceler ve tedavi eder.

Wang, “Yaptığımız çalışma çoğunlukla tek bir genin dahil olduğu monogenik bozukluklara odaklanırken, Dr. Ament’in çalışması, genellikle çevresel faktörlerle birlikte birden fazla genin rol oynadığı karmaşık bozuklukları içeriyor” dedi. “Hastalarımız da herkes gibi, sahip oldukları duruma ek olarak duygudurum bozuklukları da yaşayabilir ve çalışmasından fayda görebilir.”

2011 yılında yayınlanan bir çalışmada, Wang, Amish popülasyonunda glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu adı verilen nadir bir doğuştan duruma neden olan geni tanımladı. Dünya çapında hastalığa sahip bebekler ve çocuklar şekeri yeterince ememezler. Sonuç olarak, bebeğin bağırsaklarında emilmeyen şekerler, tedavi edilmediği takdirde ölümcül olabilen ciddi ishal ve dehidrasyona neden olur ve birçok bebek ve çocuk bu durumdan ölür. Ayrıca bu bebekler emzirilemez çünkü anne sütü yeterince emilemeyen laktoz (bir şeker) içerir. Diğer araştırmacılarla işbirliği içinde Wang ve ekibi, basit bir tedavinin çocukların diyetinden veya yeni doğan bebek mamalarından şekerleri çıkarmak olduğunu belirledi.

DDC’de Wang, artık her yıl iki ila beş bebeğe DNA testi yoluyla hastalık teşhisi koyduklarını söyledi.